中枢神经系统寄居的巨细胞增强了功能障碍的血管生成和循环单细胞透到大脑动脉静脉形形中

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 血管生物学 血管生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 骨髓状免疫细胞,包括巨细胞,在大脑动脉静脉形形 (bAVMs) 中很普遍.
• 中枢神经系统 (CNS) 寄居巨细胞和循环单细胞衍生巨细胞在bAVM病原体中的特定作用仍然不清楚.
• 活性类激酶1 (ALK1) 或内蛋白的遗传突变与bAVM的发展有关,导致炎症和免疫信号的增加.

研究的目的:

• 研究中枢神经系统居民巨细胞在bAVMs的发展和出血中的作用.
• 为了确定是否向中枢神经系统寄居的巨细胞可以减轻bAVM的进展和严重程度.

主要方法:

• 利用具有焦点大脑Alk1删除的小鼠模型来诱导bAVMs.
• 给定了殖民地刺激因子1受体抑制剂,以暂时耗尽中枢神经系统居民巨细胞.
• 分析了bAVM表型严重程度,血管生成,血管形,免疫细胞透和内皮细胞 (EC) 紧结蛋白表达.

主要成果:

• 在早期的bAVMs中,中枢神经系统常驻巨细胞的暂时耗尽抑制了血管生成和失生性血管形成.
• 巨细胞枯竭减少了免疫细胞的透,并改善了EC紧结蛋白的表达.
• 在已建立的bAVM中,暂时的巨细胞枯竭减少了失质血管的数量,并减少了严重的出血.

结论:

• 引起bAVM基因的内皮细胞突变激活中枢神经系统居民巨细胞,驱动bAVM的进展.
• 中枢神经系统的居民巨细胞是bAVM发育和出血的关键贡献者.
• 准中枢神经系统寄居的巨细胞是一种潜在的治疗策略,可以减轻bAVM的严重程度.