单细胞分析揭示了一组高IL-12p40分泌的树突细胞在老鼠骨髓衍生的巨细胞中,与M-CSF有区别

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 具有天生的免疫力.

背景情况:

• 巨细胞和树突细胞 (DCs) 具有重叠的功能和异质性,复杂的识别和先天免疫研究.
• 介质素-12 (IL-12) 是一种关键的促炎性细胞因子,它将先天性免疫和适应性免疫联系起来.
• 来自小鼠骨髓的巨细胞 (BMDMs) 在体外模型中被广泛用于研究免疫反应.

研究的目的:

• 调查M-CSF差异化的BMDM中IL-12产生的异质性.
• 在BMDM培养物中确定IL-12生产变异的细胞和分子基础.
• 为了确定BMDMs中的一个独特的子集是否表现出树突细胞 (DC) 类特征.

主要方法:

• 微波分泌测定测量LPS刺激的BMDMs中的IL-12p40产量.
• Il12b-YFP记者小鼠将具有高Il12b表达的细胞分离出来.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于分析BMDM子集的转录特征.
• 分析与DC谱系和激活程序相关的基因表达.

主要成果:

• 在LPS刺激后,BMDMs在IL-12p40分泌中表现出极大的异质性.
• 一小部分BMDMs表现出高的Il12b基因表达,与DC相关的基因特征相关.
• scRNA-seq在BMDM培养物中发现了一个转录上不同的,DC类子集,无法通过表面标记识别.
• 这种DC类子集在LPS刺激时显示出独特的激活程序,与随机BMDM异质性分开.

结论:

• 在体外BMDM培养中区分巨细胞和DCs是具有挑战性的,因为固有的异质性.
• 一个BMDMs的子集可以获得DC类属性和激活程序,影响对炎症反应研究的解释.
• 这些发现强调了在解释体外免疫学实验时需要仔细考虑细胞异质性的必要性.