新型多基因风险评分和已确定的临床风险因素用于估计大动脉狭窄风险
Aeron M Small1,2, Giorgio E M Melloni3, Frederick K Kamanu3
1Cardiovascular Medicine Division, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.
JAMA cardiology
|February 28, 2024
概括
一个新的多基因风险评分 (PRS) 对于大动脉狭窄症表明遗传风险是独立于临床因素,但在年龄以外的风险预测中提供了最小的改善. 更进一步的发展大动脉狭窄PRS是合理的.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 医疗信息学 医疗信息学
背景情况:
- 多基因风险评分 (PRS) 越来越多地被认为是心血管疾病的预测能力.
- 与已确定的临床因素相比,PRS对大动脉狭窄 (AS) 风险分层的实用性仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 开发和验证一种用于大动脉狭窄的新型PRS.
- 将这个AS PRS的风险估计能力与传统的临床风险因素进行比较.
主要方法:
- 一项纵向队列研究利用了来自百万退伍军人计划 (MVP),英国生物银行和六项肌肉梗塞中血栓溶解 (TIMI) 试验的数据.
- 使用MVP数据开发了一个AS PRS,并在英国生物银行验证,结合了超过500万个单核酸变体.
- 风险预测模型使用大动脉狭窄作为主要结果进行了比较.
主要成果:
- 发育的AS PRS在MVP和TIMI队列中与大动脉狭窄显著相关 (OR 1.41,HR 1.44 per SD).
- 该AS PRS的表现与大多数临床风险因素相比,除了年龄.
- 结合临床和遗传风险因素显示了附加效应,但AS PRS仅在添加到临床模型时微小地改善了风险歧视 (C指数增加0.01-0.02).
结论:
- 这项研究介绍了对大动脉狭窄的第一个验证的PRS之一.
- 虽然AS的遗传风险独立于临床因素,但它被添加到现有模型中,在超越年龄的风险预测中提供了有限的增量效益.
- 需要进一步的研究来完善和增强AS PRSs的临床实用性.
