微流体产生的ATRA载PLGANP减少了肺膜上皮细胞中的结核病负担,并在3D打印头部模型中模拟人类呼吸模式下实现了高剂量输送
Ahmad Z Bahlool1, Brenton Cavanagh2, Andrew O' Sullivan3
1School of Pharmacy and Biomolecular Sciences, Royal College of Surgeons in Ireland (RCSI), 123 St Stephens Green, Dublin 2, D02 YN77, Dublin, Ireland; Tissue Engineering Research Group, Royal College of Surgeons in Ireland (RCSI), 123 St Stephens Green, Dublin, Ireland; Department of Clinical Medicine, Trinity Translational Medicine Institute, St. James's Hospital, Trinity College Dublin, The University of Dublin, Dublin 8, Ireland.
概括
新型纳米颗粒提供所有转网红酸 (ATRA) 显示出治疗结核病 (TB) 的希望. 这种宿主导疗法 (HDT) 配方适合吸入,有可能减少多药耐药结核病 (MDR-TB).
科学领域:
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 肺部药物输送 肺部药物输送
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 结核病 (TB) 仍然是全球主要的传染性死亡原因.
- 多药耐药结核病 (MDR-TB) 是一个越来越令人担忧的原因是治疗的挑战.
- 新型宿主导疗法 (HDT) 和所有转视网膜酸 (ATRA) 一样,有可能改善结核病治疗方案.
研究的目的:
- 开发和描述可吸入的ATRA装载PLGA纳米颗粒 (NP) 用于结核病治疗.
- 评估开发的MF-ATRA-PLGANP用于肺部输送的疗效和气溶特性.
- 为进一步进行吸入ATRA-PLGANP的临床前测试作为结核病的高强度疗法奠定基础.
主要方法:
- 利用可扩展的微流体 (MF) 混合方法制造和优化载有ATRA的PLGA纳米粒子 (MF-ATRA-PLGA NPs).
- 评估了MF-ATRA-PLGANP在感染结核病的A549膜上皮细胞模型中的疗效.
- 使用激光衍射和模拟吸入模型,对雾化MF-ATRA-PLGANP的气溶特性进行了表征.
主要成果:
- MF-ATRA-PLGA NPs在保持细胞活性的同时,证明了对Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 生长的剂量依赖抑制.
- 雾化NP表现出适合的气溶液滴大小 (VMD: 3.00 ± 0.18 μm) 用于肺部输送.
- 模拟吸入研究显示,在成人 (47.05 ± 3%) 和儿科 (20.15 ± 3.46%) 模型中,吸入剂量递送的百分比显著.
结论:
- 开发的可吸入的MF-ATRA-PLGANP是一种有前途的配方,用于ATRA的肺输送,作为结核病的宿主导疗法.
- 可扩展的纳米制造方法和有利的气溶特性支持进一步的临床前开发.
- 这种配方有可能通过提高药物的生物可用性和减少全身副作用来改善结核病治疗和打击MDR-TB.
