抗TIGIT抗体通过骨髓和Treg细胞改善PD-L1阻塞
Xiangnan Guan1, Ruozhen Hu1, Yoonha Choi1
1Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA.
Nature
|February 28, 2024
概括
通过激活免疫细胞,提拉古卢马布与阿特佐利祖马布结合改善癌症的结果. 这种免疫疗法组合增强了巨细胞和T细胞的反应,表明TIGIT抑制剂的新机制.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 癌症研究
背景情况:
- 在CITYSCAPE试验中,提拉古卢马布 (抗TIGIT) 与阿特佐利祖马布 (抗PD- L1) 结合的结果得到改善.
- 这种联合治疗的确切作用机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明阿特佐利祖马布和提拉戈卢马布联合治疗的反应机制.
- 研究内免疫细胞和Fcγ受体 (FcγR) 在抗TIGIT治疗中的作用.
主要方法:
- 在患者的基线内巨细胞和调节性T细胞的分析.
- 对巨细胞激活标志物的血清样本分析.
- 使用替代品抗体的小鼠瘤模型进行体内研究.
主要成果:
- 在组合组中,高基线内巨细胞和调节性T细胞与更好的结果相关.
- 血清中的巨激活与接受阿特佐利祖马布加提拉戈卢马布治疗的患者的临床益处有关.
- 在小鼠模型中,替代品抗体通过FcγR激活瘤相关的巨细胞,单细胞和树突细胞.
- 这种激活促使抗瘤CD8+T细胞转向类似记忆的状态.
结论:
- TIGIT检查点抑制剂可以重塑免疫抑制瘤微环境.
- FcγR参与是抗TIGIT抗体有效性的关键机制.
- 这些发现表明FcγR参与是开发抗TIGIT疗法的关键考虑因素.


