评估人类胚胎干细胞在软基质上分化为最终的内皮血统

科学领域:

• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 生物物理学的生物物理.
• 发育生物学是发展生物学.

背景情况:

• 多能干细胞 (PSC) 可以自我更新和分化成任何细胞类型,提供治疗潜力.
• 控制PSC分化仍然是一个挑战,最近的证据表明基质刚度通过Hippo路径影响了血统承诺.
• 人类PSCs (hPSCs) 分化为有机体,传统的分化协议使用硬基质,使硬度在最终内皮形成中的作用不清楚.

研究的目的:

• 调查基质刚度在hPSCs向最终内皮系的定向分化中的作用.
• 检查Hippo通路,特别是YAP和酸化YAP (p-YAP) 在硬度依赖的内皮分化中的参与.
• 评估YAP激活和抑制对hPSC分化到最终内皮的影响.

主要方法:

• 在具有不同硬度的基板上对hESC的定向差异化.
• 对内皮皮肤标记物的定量分析.
• 西方斑分析测量YAP和p-YAP表达水平.
• 使用lysophosphatidic acid (激活剂) 和verteporfin (抑制剂) 对YAP通路的药理学操纵.

主要成果:

• 针对hESCs向最终内皮的定向差异化显示,与硬塑料相比,在不同的基板度之间没有显著差异.
• 不同的硬度条件之间没有观察到YAP和p-YAP表达水平的统计差异.
• lysophosphatidic 酸增强了最终的内皮形成,而 verteporfin 没有显著影响分化,这表明 YAP 在这种情况下的参与有限.

结论:

• 基质刚度可能不是hPSCs定向分化成最终内皮的关键因素.
• 河马通路,特别是YAP信号传递,似乎在hPSCs中介硬度依赖的内皮分化方面发挥了有限的作用.
• 需要进一步的研究来阐明生物物理力和hPSC分化途径之间的准确关系.