首次对人类进行LIS1的研究,LIS1是一种下一代猪类低免疫原性抗淋巴细胞免疫球蛋白,用于移植

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植科学 移植科学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 传统的多克隆子抗细胞球蛋白 (ATG) 用于器官移植的诱导.
• 对子抗原的抗N-glycolylneuraminic酸抗体的开发可以导致全身炎症.
• LIS1是一种新一代的抗淋巴细胞球蛋白 (ALG),来自转基因猪,缺乏碳水化合物异抗原.

研究的目的:

• 为了评估LIS1的安全性,T细胞枯竭,药理动力学和药理动力学,在首次在人体临床试验中进行了第一次临床试验.
• 评估LIS1在移植受体中的耐受性和免疫性.

主要方法:

• 开放标签,单站点,剂量升级的第一阶段研究.
• 参与者包括脏移植接受者,具有不同的面板反应性抗体 (PRA) 水平.
• 在5天的时间里,用升级剂量 (0.6至10毫克/公斤) 给药LIS1.

主要成果:

• 显著的CD3+T细胞枯竭 (<100/mm3) 观察到剂量为6,8和10毫克/公斤在第二天.
• 在线性药理动力学下,LIS1的终端半衰期为33.7天.
• 药物耐受性良好,没有细胞因子释放综合征,严重的血小板缺血或白血病缺血;没有检测到抗药抗体.

结论:

• LIS1,一种基因组编辑的猪衍生的多克隆ALG,在移植接受者中是安全的,并且耐受良好.
• 在没有引起抗药抗体的情况下,LIS1有效诱导时间有限的T细胞枯竭.
• 在移植中,LIS1代表了传统ATG的潜在更安全的替代品.