全基因组病例对照研究中枢神经系统中因抗菌药物而产生的毒性
Joel Ås1, Ilma Bertulyte1, Nina Norgren2
1Department of Medical Sciences, Clinical Pharmacogenomics and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden.
LCP1,RETSAT和SFMBT2的遗传变异与抗菌药物对中枢神经系统 (CNS) 的毒性有关. 这项研究没有发现与血脑屏障载体的相关性,但确定了特定的不常见基因变异,这些变异有助于药物不良反应.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 长期以来,人们一直怀疑抗菌药物对中枢神经系统 (CNS) 毒性的遗传倾向.
- 了解药物诱导的中枢神经系统毒性的遗传基础对于个性化医疗和患者安全至关重要.
研究的目的:
- 调查遗传变异与抗微生物药物诱导的中枢神经系统毒性之间的关联.
- 具体研究血脑屏障流量载体在这种毒性中的作用.
- 探索整个基因组的关联,包括HLA和结构变异.
主要方法:
- 在66例中枢神经系统毒性病例和833例对照中进行了全基因组测序.
- 分析最初集中在血液-大脑屏障的十七个流动输送器上.
- 二次分析包括全基因组关联测试,HLA类型和使用SKAT-O评估结构遗传变异的评估.
主要成果:
- 没有发现中枢神经系统毒性与研究的流体输送器中变异之间的显著关联.
- 在三个基因中或附近的不常见的遗传变异 - - LCP1,RETSAT和SFMBT2 - - 与中枢神经系统毒性显著相关.
- 在LCP1中,特定的变异rs6561297和rs10492451被确定为观察到的关联的关键驱动因素.
结论:
- 抗微生物药物诱导的中枢神经系统毒性与LCP1,RETSAT和SFMBT2的不常见遗传变异有关.
- 这些发现表明,血脑屏障载体之外的遗传因素对这些不良药物反应的易感性起着作用.
更多相关视频
10:55Comprehensive Assessment of Germline Chemical Toxicity Using the Nematode Caenorhabditis elegans
Published on: February 22, 2015
07:02A Computerized Test Battery to Study Pharmacodynamic Effects on the Central Nervous System of Cholinergic Drugs in Early Phase Drug Development
Published on: February 11, 2019
相关概念视频
Drug Toxicity: Overview
Drug Toxicity: Risk factors
Drug Toxicity: Dose-Dependent Reactions
Drug Toxicity: Allergic Reactions
Drug toxicity: Idiosyncratic Reactions
Toxicity Testing in Animals
