奇托桑通过TLR4-NLRP3轴在昼夜活动中断的小鼠中撤销受控-皮质冲击产生的神经异常,通过TLR4-NLRP3轴

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 创伤性脑损伤 (TBI) 可以导致严重的神经和精神疾病.
• 伤害前的生物因素会影响TBI的结果.
• 循环节障碍 (CD) 加剧了TBI的严重程度.

研究的目的:

• 在小鼠中研究基托桑乳酸对神经和精神障碍的治疗作用,这些障碍是由结合的CD和受控皮层冲击 (CCI) 损伤引起的.
• 阐明基托神经保护的潜在分子机制.

主要方法:

• 小鼠接受了CD (改变光暗周期),随后进行了CCI手术.
• 通过旋转棒测试来评估神经功能.
• 用升高加迷宫和强迫游泳测试来评估类似焦虑和抑郁的行为.
• 用Y迷宫和新型对象识别任务测试认知功能.
• 免疫组织化学和实时PCR被用于分析炎症生物标志物和信号通路 (GFAP,Iba1,BDNF,TLR4,NLRP3).

主要成果:

• CCI引发了运动协调缺陷,焦虑,抑郁和认知障碍.
• 结合CD + CCI加剧了这些损失.
• 胆酸乳酸治疗 (1和3毫克/毫升) 显著改善了神经,精神和认知缺陷.
• 素治疗通过降低GFAP和Iba1表达来减少炎症.
• 素调节了TLR4-NLRP3通路,降低了ASC,酶-1和IL-1β水平,并增加了BDNF.

结论:

• 胆酸乳酸在小鼠中表现出显著的神经保护作用,对结合CD和CCI诱导的大脑损伤.
• 治疗机制涉及通过TLR4-NLRP3信号通路抑制神经炎症.
• 奇托桑乳酸具有作为TBI治疗剂的潜力,并具有伴随性昼夜干扰.