罗洪-胡须神经元单细胞分析涉及Fgf信号在轴维护和细胞存活中的作用
Adam M Tuttle1, Lauren N Miller1, Lindsey J Royer1
1Department of Cell, Developmental and Cancer Biology, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon 97239.
概括
斑马鱼Rohon-Beard (RB) 神经元对于感官输入至关重要,使用单细胞RNA测序将其分为三个不同的亚型. 纤维细胞生长因子 (Fgf) 途径影响RB轴突的维持和存活,为药物诱导的神经病变提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 周围感觉神经元将感觉信息传递到中枢神经系统.
- 斑马鱼体感神经元在幼虫阶段中介于这种功能.
- 以前的研究表明RB异质性,但亚型仍未定义.
研究的目的:
- 为了分子定义幼虫斑马鱼RB神经元的亚型.
- 研究纤维细胞生长因子 (Fgf) 途径在RB神经元维护中的作用.
- 探索针对药物诱导的外围神经病变的治疗策略.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于描述幼虫RB神经元.
- 跨物种转录分析以比较RB子类与哺乳动物神经元.
- Fgf通路的药理和遗传抑制;轴突完整性和细胞死亡的评估;Sarm1操纵.
主要成果:
- 幼虫RB包括三个不同的,在很大程度上不重叠的分子类,不同于三神经元.
- 一个RB子类与哺乳动物A纤维感觉神经元有相似之处;另一个预计会感知机械和化学刺激.
- Fgf通路的激活对于RB轴突的维持和生存至关重要;Fgf抑制 (例如,多维替尼) 会导致轴突损失,这取决于Sarm1.
结论:
- 斑马鱼幼虫RBs在分子上是多样化的,分为三个不同的亚型.
- Fgf通路对RB神经元的完整性至关重要,其抑制可以导致外围神经病变.
- 准Sarm1可能提供一种策略,以减轻多维替尼布诱导的神经毒性.
