功能性肠道单层来自从人类iPS细胞中提取的有机物,用于药物发现研究
Tatsuya Inui1,2, Yusei Uraya3, Jumpei Yokota1,2
1Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka, 565-0871, Japan.
Stem cell research & therapy
|February 29, 2024
概括
有机体技术使得从诱导的多能干细胞中产生可扩展的,高质量的人类肠道有机体 (ELC-org) 和单层 (ELC-org-mono). 这些模型增强了药物吸收和新陈代谢研究,比原始的肠球样细胞提供了更好的功能和方便.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 药物的发现和开发.
- 胃肠道研究 胃肠道研究
背景情况:
- 人类诱导的多能干细胞 (iPS) 细胞衍生的肠状细胞 (ELCs) 对药物吸收和代谢评估有价值.
- 在产生足够数量的高质量的ELC方面存在局限性,因为它们无法繁殖和传递.
研究的目的:
- 通过开发一种可扩展和功能性的药物评估模型来克服ELCs的局限性.
- 建立和描述来自ELCs的肠道有机体和随后的单层.
主要方法:
- 来自ELC的既定肠道有机体 (ELC-org),使长期传递和维护成为可能.
- 从ELC-org通过将细胞解离和播种到培养插件上生成单层 (ELC-org-mono).
- 评估并比较ELC-org和ELC-org-mono与原始ELC的功能.
主要成果:
- ELC-org和ELC-org-mono成功建立并维持了一年多的时间.
- ELC-org-mono表现出药物代谢酶和载体的增强表达,相当于成年人小肠.
- ELC-org-mono表现出高CYP3A4活性,P-gp和BCRP流动功能,并在长期培养和冷保存后保持这些功能,表明成熟度提高.
结论:
- 器官技术显著提高了ELC用于药物评估的功能和实用性.
- 开发的ELC-org-mono模型为临床前药物评估提供了一个强大而方便的平台.


