布鲁加达综合征的遗传检测:一个30年的经验
Luigi Pannone1, Antonio Bisignani1, Randy Osei2
1Heart Rhythm Management Centre, Postgraduate Program in Cardiac Electrophysiology & Pacing, Universitair Ziekenhuis Brussel - Vrije Universiteit Brussel, European Reference Networks Guard-Heart (L.P., A.B., A.G., A. Sorgente, C.M., D.G.D.R., A.D.M., A.S., J.M., M.A.H., V.M., S.M., G.V., G. Paparella, R.R., I.O., G.B., A.A., E.S., G. Pappaert, J.S., A. Sarkozy, P.B., G.B.C., C.d.A.).
布鲁加达综合征 (BrS) 的基因检测在20.8%的患者中确定了致病变体. 在SCN5A或其他基因中预测的功能丧失变异独立预测心室失常风险.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 临床医学 临床医学
背景情况:
- 布鲁加达综合征 (BrS) 是一种罕见的遗传疾病,影响心律.
- 致病变体,特别是在SCN5A基因中,在20-25%的BrS患者中发现,并且与较差的结局有关.
- 了解遗传面板的诊断产量和特定变异的预后影响至关重要.
研究的目的:
- 用ACMG变异分类来确定布鲁加达综合征综合基因组的诊断产量.
- 为了评估SCN5A和非SCN5A变异在BrS患者的预后意义.
- 在这个队列中确定心室心律失常的预测因子.
主要方法:
- 预期将500名BrS患者注册在一个注册表中 (1992-2022).
- 基因分析使用大型基因组,根据ACMG指南进行变异分类.
- 患者的分层分为SCN5A+ (致病性/可能致病性SCN5A变体) 和SCN5A- (非SCN5A变体或没有变体) 组.
主要成果:
- 在20.8%的患者中发现了一种致病性/可能致病性SCN5A变体 (SCN5A+).
- 在15.0%的患者中发现了非SCN5A基因变异.
- 与没有变体或错误变体相比,具有预测功能丧失变体 (在SCN5A或非SCN5A基因中) 的患者的无心室节律失常生存率明显较低.
结论:
- 在这个BrS队列中,SCN5A变异的诊断产量为20.8%.
- 预测功能丧失变异的携带者,无论基因 (SCN5A或非SCN5A),都是心室心律失常的独立预测者.
- 基因检测和变异分类对于布鲁加达综合征的风险分层至关重要.
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