流体Pbrm1调解了胚胎植入小鼠子宫所需的染色质重塑

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 早期的妊娠损失影响了约20%的人类怀孕,影响了孕产妇的死亡率.
• 接受性子宫内膜对于成功的胚胎植入至关重要.
• SWI/SNF染色体重塑复合体在细胞过程中起作用.

研究的目的:

• 研究SWI/SNF复合体,特别是PBRM1和BRG1在小鼠胚胎植入中的作用.
• 阐明PBRM1调节子宫受体和植入的分子机制.

主要方法:

• 在小鼠的子宫 stromal 细胞中 PBRM1 的条件切除.
• 对孕激素通路,Hand2基因转录和表观遗传修饰的分析.
• 评估纤维细胞生长因子信号传递和树皮细胞-上皮细胞交叉通道.

主要成果:

• 条件移除PBRM1干扰了孕激素通路和子宫受体,尽管正常的植入前发育.
• PBRM1对于表观遗传修饰和循环在肌肉细胞中的Hand2基因增强剂是必需的.
• 在Hand2促进体/增强体部位上乱的染色体组合损害了转录,纤维细胞生长因子信号传递和树皮-上皮交叉,导致植入失败.

结论:

• 含有PBRM1的SWI/SNF复合体对于小鼠的子宫受体性和胚胎植入至关重要.
• 破坏PBRM1功能会通过破坏Hand2基因调节和关键信号通路导致不孕.
• 这些发现提供了对人类早期怀孕流产的潜在原因的见解.