在非酒精性脂肪肝炎的小鼠模型中,肝脏基因区域受损
Ye Zhou1, Yuanqi Zhao1, Marisa Carbonaro1
1Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY 10591, United States of America.
Metabolism: clinical and experimental
|March 1, 2024
概括
在非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 鼠标模型中,Wnt信号干扰扰肝脏区分. 增加的Wnt激活器Rspo3扩展周边表达,改变基因区分而不影响NASH病理.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
- 系统生物学 系统生物学
背景情况:
- 肝脏区分,即代谢功能的空间分离,对于肝脏健康至关重要.
- Wnt信号通过活动梯度建立并维持这种区域.
- 在非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 等疾病中,了解肝脏区分如何改变是有限的.
研究的目的:
- 为了研究NASH小鼠模型中肝脏基因区分的扰乱.
- 为了确定NASH中变化的区分的关键调节者.
- 阐明Wnt信号及其激活剂在NASH诱导的区域变化中的作用.
主要方法:
- 空间转录组学 空间转录组学
- 大量的RNA测序.
- 在现场混合化.
- 腺相关病毒 (AAV8) 介导的基因操纵 (过度表达和淘汰)
主要成果:
- 在NASH肝脏中,Wnt目标基因显示出显著改变的空间表达模式.
- 在NASH中观察到Wnt调节器的上调和增强的Wnt信号.
- 在NASH肝脏中,Wnt激活器Rspo3从周静脉扩展到周门区域.
- 在控制和NASH模型中,RSPO3操纵改变了Wnt-目标基因区域.
- RSPO3操纵没有影响NASH相关的病理,如肥胖症,炎症或纤维化.
结论:
- 在NASH中,Wnt信号通路被改变,导致肝脏区域的扰乱.
- Rspo3在调节Wnt驱动的基因区分方面发挥着重要作用.
- 虽然Wnt信号被改变了,但它对NASH病理进展的直接影响需要进一步调查.
