由表达新型B7H3nb/CD3 BsAb的瘤性HSV-1引起的改善的抗瘤作用
Zongliang Zhang1, Nian Yang1, Huaqing Lu1
1State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, Research Unit of Gene and Immunotherapy, Chinese Academy of Medical Sciences, Collaborative Innovation Center of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu Sichuan Province, 610041, China.
Cancer letters
|March 1, 2024
概括
研究人员设计了一种新型瘤性简单性疹病毒1型 (HSV-1),以表达双特异的T细胞参与者 (BsAb). 这种修改后的病毒增强了抗瘤免疫反应和T细胞透,提高了癌症治疗的疗效.
科学领域:
- 瘤治疗性病毒疗法
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 分子病毒学分子病毒学.
背景情况:
- 瘤病毒 (OVs) 提供直接的瘤细胞溶解和免疫调节.
- 双特异性T细胞参与剂 (BsAbs) 重定向细胞毒性T淋巴细胞以增强抗瘤活性.
研究的目的:
- 开发一种新型瘤性简单疹病毒1型 (HSV-1),表达一种B7H3特异的双特异T细胞参与者 (BsAb).
- 在免疫能力模型中评估工程HSV-1的体外和体外抗瘤疗效.
主要方法:
- 使用CRISPR/Cas9和cre-loxp系统对HSV-1进行基因改造,以表达驼B7H3纳米体与CD3融合.
- 在GL261和MC38瘤模型中的复合病毒HSV-1dko-B7H3nb/mCD3的体外和体内评估.
- 瘤微环境组成的流细胞计分析.
主要成果:
- 与对照病毒相比,HSV-1dko-B7H3nb/mCD3表现出增强的抗瘤免疫反应和T细胞透.
- 在MC38模型中观察到治疗效率的提高.
- 在瘤微环境中增加NK细胞和效应体CD8+T细胞,免疫抑制细胞 (Tregs,MDSCs,M2巨细胞) 减少.
结论:
- 一个新的驼B7H3纳米体被确定并成功地被改造成一种瘤性HSV-1.
- 通过CRISPR/Cas9和cre-loxp技术,可以高效地编辑HSV-1的基因组.
- 表达B7H3nb/CD3 BsAb的HSV-1显示出作为增强型瘤性病毒治疗剂的潜力.
关键词:
B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3 B7H3BsAbBsAb 这是一个很好的例子.这就是CRISPR/Cas9的作用.在HSV-1病毒中,一个纳米人体.瘤学病毒病毒.
