基于风险的PFAS优先级使用人类诱导多能干细胞衍生的肝细胞和心肌细胞的表型和转录组数据
Han-Hsuan D Tsai1,2, Lucie C Ford1,2, Zunwei Chen1,2,3
1Interdisciplinary Faculty of Toxicology, College Station, TX, USA.
ALTEX
|March 2, 2024
概括
基于结构分组的每和多基基物质 (PFAS) 可能无法预测生物效应. 个人PFAS测试对于对这些持久性环境化学品做出明智的监管决策至关重要.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是广泛使用的,但具有潜在的人类健康风险的持续性环境污染物.
- 监管机构需要更多的数据来决定关于PFAS限制和禁令的决定.
- 基于结构的分组是优先考虑PFAS测试的建议策略,但其有效性需要验证.
研究的目的:
- 评估PFAS存在结构效应关系的假设.
- 使用人类细胞模型评估结构多样化的PFAS的生物效应.
- 根据生物活性和暴露,制定优先考虑PFAS的战略.
主要方法:
- 测试了来自8个组的26种不同的PFAS,使用人类诱导的多能干细胞衍生的肝细胞和心肌细胞.
- 评估了度-反应对细胞功能 (表型) 和基因表达 (转录) 的影响.
- 计算了每个PFAS的生物活性与暴露比率 (BER),使用衍生出发点和预测的暴露.
主要成果:
- 肝细胞的表型影响很少;对8个PFAS,在心肌细胞中观察到负慢性.
- 发生了取决于物质和细胞类型的转录组变化,但缺乏显著的群体特异性模式.
- 在26种PFAS中,有23种表现出生物活性与暴露比率 (BER) 大于1.
结论:
- 仅仅基于结构的PFAS分组可能不足以预测生物效应.
- 个人PFAS测试是科学合理的监管决策所必需的.
- 使用人类细胞类型,表型/转录组分析,剂量反应和BER计算的综合方法可以帮助确定PFAS优先级.
