短链化偏的环境相关度对BV2微质激活和脂质代谢的影响,暗示神经发生变化
Jiayi Li1, Zheng Wang1, Yuwei Zhang1
1School of Public Health and Key Laboratory of Public Health Safety of the Ministry of Education, Fudan University, Shanghai, 200032, China.
Environmental research
|March 2, 2024
概括
短链甲 (SCCPs) 激活小鼠的微质细胞并改变它们的脂质代谢. 这种激活会影响神经干细胞的生长,这表明SCCP暴露的潜在神经毒性影响.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 环境毒理学环境毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 短链化 (SCCP) 是持久性有机污染物,已知具有全身毒性.
- SCCP的神经毒性作用在很大程度上仍然没有被描述.
- 微质在中枢神经系统的健康和疾病中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 研究环境相关的SCCP度对小鼠微质细胞的神经毒性影响.
- 阐明SCCPs对微质激活,表型和功能的影响.
- 评估SCCP暴露的微质细胞对神经干细胞的影响.
主要方法:
- 对BV2小鼠微细胞系24小时暴露于SCCP (1,10,100μg/L).
- 评估微质激活通过形态,增殖,细胞和迁移测试.
- 对激活标记物和功能基因进行基因表达分析 (mRNA).
- 通过测量炎症媒介和生长因子来进行表型特征 (M2极化).
- 脂质代谢的分析,包括脂肪酸,甲酸和ATP的产生.
- 评估激活微质条件介质对小鼠神经干细胞增殖和分化的影响.
主要成果:
- SCCPs诱导了BV2微质激活,由形态变化,增加的增殖,细胞和迁移证明.
- mRNA分析证实了关键基因 (TMEM119,Tgfbr1,Iba1,CD11b,cenpe,mki67,Axl,APOE,LPL) 的激活与改变的表达.
- SCCP促进了M2替代的微质表型,由减少的促炎标志物 (NF-κB,TNF-α,IL-1β) 和增加的TGF-β) 表示.
- SCCP改变了脂质代谢,调节长链脂肪酸和甲酸,增强β-氧化和ATP的产生.
- 激活的微质细胞表现出omega-3多不和脂肪酸的增加.
- 来自SCCP暴露的微质的条件介质改变了神经干细胞的增殖和分化.
结论:
- 环境相关的SCCP度激活微质,并诱导显著的脂质代谢变化.
- 由SCCP诱导的微质变化,特别是脂质代谢转变,可能会影响神经发生.
- 这些发现突出了SCCP的潜在神经毒性机制,需要进一步研究.
