从条状多巴胺轴突共释放的GABA通过自我调节的GABAA受体抑制相位多巴胺释放
Jyoti C Patel1, Ang D Sherpa2, Riccardo Melani3
1Department of Neurosurgery, New York University Grossman School of Medicine, 550 First Avenue, New York, NY 10016, USA.
从多巴胺轴突中同时释放的GABA通过GABA型A受体 (GABAARs) 作为快速自抑制剂,通过GABA类型A受体释放多巴胺,这是调节多巴胺信号的关键过程.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经化学 神经化学
背景情况:
- 状多巴胺轴突同时释放多巴胺和胺黄油酸 (GABA).
- 这种GABA联合释放的精确功能在很大程度上仍未被描述.
- 现有的知识主要集中在通过D2自身受体对多巴胺的自身抑制上.
研究的目的:
- 为了调查是否同时释放的GABA通过轴突GABA类型A受体 (GABAARs) 自抑制多巴胺释放.
- 阐明GABAARs在调节多巴胺释放中的作用,补充D2自身受体功能.
主要方法:
- 用小鼠的条状切片进行光学刺激实验.
- 采用GABAAR对抗性来评估内源GABA调的影响.
- 在缺乏GABA联合释放的条件GAT1敲击小鼠中研究了多巴胺释放.
主要成果:
- 证明了小鼠条体中多巴胺轴突上的α3-GABAAR子单元的表达.
- 证实了内源性GABA调节限制了多巴胺释放,在GABAAR对抗作用时释放的增加证明了这一点.
- 在高频率刺激过程中确定了一种独特的抑制成分,表明GABAAR介导的自身抑制.
- 在GAT1淘汰赛小鼠中观察到这种自我调节的丧失,证实了GABA联合释放的必要性.
结论:
- 同释放的GABA作为通过轴突GABAARs.s.释放多巴胺的快速自身抑制机制.
- 这种GABAergic自抑制作用补充了D2自受体对多巴胺的自抑制作用.
- GABAAR介导的自身抑制作为快速起作用的调节剂,抑制相位多巴胺信号传递.
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