由VCD诱导的绝经小鼠模型揭示了肝脏新陈代谢的重编程

科学领域:

• 内分泌学和新陈代谢学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 线粒体生物学 线粒体生物学

背景情况:

• 更年期会对能量代谢产生负面影响,并增加患肝硬化等代谢疾病的风险.
• 连接更年期与代谢功能障碍的潜在机制在很大程度上仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了研究更年期类似的表型对能量新陈代谢,肝脏线粒体功能和小鼠肝脏肥胖症的影响.
• 为了确定饮食 (低脂肪与高脂肪/高糖) 如何与更年期引起的代谢变化相互作用.

主要方法:

• 雌性C57BL6/J小鼠被用乙烯基环二氧化物 (VCD) 治疗,以诱导卵巢卵泡缩和类似更年期的状态.
• 小鼠接受了低脂肪饮食 (LFD) 或长期高脂肪,高糖饮食 (HFHS) 16 周.
• 评估身体组成,能量消耗,肝脏线粒体呼吸和肝脏脂肪.

主要成果:

• 治疗VCD成功诱导了与更年期类似的表型,并增加了FSH水平.
• 虽然LFD或短期HFHS对身体组成和能量消耗没有影响,但慢性HFHS在VCD小鼠中导致体重增加,脂肪量增加和肝硬化.
• VCD小鼠在LFD上表现出抑制的肝脏线粒体呼吸,在慢性HFHS下补偿性增加,以及升调的肝脏脂质/胆固醇合成途径.

结论:

• 由VCD诱导的更年期模型破坏了肝脏线粒体功能和脂质平衡.
• 这种干扰使肝脏为饮食诱导的肥胖症做准备,并增加了更年期状态中的肥胖易感性.