开发平台,以优化 perfusion 过程的高通量-Part II:微波板中的 perfusion 速率策略的变化

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 细胞培养技术 细胞培养技术
• 过程优化 过程优化

背景情况:

• 生物制药行业正在从料批量转向 perfusion 工艺,以降低成本和提高生产率.
• perfusion 培养中的高细胞密度 (HCD) 是通过细胞保留和持续的介质交换来实现的,通常由细胞特异性 perfusion 速率 (CSPR) 指导.
• 优化 perfusion 速率传统上需要在实验室规模的生物反应器中进行广泛的,耗时的实验.

研究的目的:

• 在模拟半 perfusion 的微波板 (MWP) 平台中研究两种 perfusion 速率策略的有效性.
• 评估细胞性能,包括实现和维持HCD,有或没有手动细胞出血.
• 将基于细胞特异性 perfusion rate (CSPR) 的策略与固定 perfusion rate (1 RVd−1) 的策略进行比较.

主要方法:

• 利用在半 perfusion 模式下运行的微波板 (MWP) 平台来模仿 perfusion 生物反应器.
• 应用了两个输液率策略:基于CSPR的方法和1RVd-1.1的固定速率.
• 研究细胞性能,以达到和保持高细胞密度 (HCD),在一些实验中采用手动细胞出血.

主要成果:

• 这两种输液率策略都实现了可行的细胞度高达50 × 106细胞mL-1.1.
• 在不同策略中观察到关键代谢物和抗体产品标位的可比结果.
• 细胞出血和基于CSPR的媒介交换的联合应用使HCD种植的媒介消耗降低了多达50%,保持了类似的生长,代谢物和生产力结果.

结论:

• 微波板 (MWP) 平台作为有效的小规模模型用于选生物工艺开发中的 perfusion 速率.
• 基于CSPR的 perfusion rate策略,特别是与细胞出血相结合时,为高细胞密度 (HCD) 培养提供了显著的中等消耗节省.
• 这种方法有助于有效优化 perfusion 过程,减少实验工作量和成本.