在急性髓性白血病细胞系中葡萄糖代谢通过组合PI3K/AKT/mTOR途径抑制剂进行调节
Abbas Ranjbar1,2, Mohsen Soltanshahi1,2, Saeid Taghiloo1
1Department of Immunology, School of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran.
针对急性髓性白血病 (AML) 细胞中的PI3K/AKT/mTOR途径的组合疗法减少了关键代谢基因表达. 这种方法可能提供一种新的策略来对抗AML代谢重编程和免疫逃避.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
背景情况:
- 代谢重编程对于瘤微环境中的急性髓性白血病 (AML) 细胞存活至关重要.
- 研究信号通路抑制剂对AML中代谢基因表达的影响至关重要.
研究的目的:
- 检查酸丁醇-3-酶 (PI3K) 的选择性抑制剂,AKT和哺乳动物目标拉巴胺素 (mTOR) 如何影响AML细胞中的代谢基因表达.
- 为了确定PI3K/AKT/mTOR路径联合抑制对AML细胞代谢的影响.
主要方法:
- 用伊德拉利西布 (PI3K 抑制剂),MK-2206 (AKT 抑制剂) 和Everolimus (mTOR 抑制剂) 单独和组合治疗HL-60细胞.
- 实时PCR被用来量化参与葡萄糖代谢,酸盐脱酶复合体和TCA循环的基因的相对表达.
主要成果:
- 联合治疗Idelalisib,MK-2206和Everolimus显著降低了关键代谢基因的表达.
- 具体来说,葡萄糖载体1,基酶2,酸盐基酶M2,酸盐脱酶E1,酸盐合成酶,异酸盐脱酶2和缺氧诱导因子1亚单元α表达减少.
结论:
- 结合PI3K/AKT/mTOR通路的抑制有效调节糖解中的基因,酸盐脱酶复合体 (PDH) 和三酸 (TCA) 循环.
- 这种组合疗法干扰了AML细胞中的代谢重编程和免疫逃避.
- 针对这些代谢途径为AML提供了一个有前途的治疗策略.
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