来自静脉成像和HPLC-MS/MS分析的综合数据显示,小鼠和老鼠的AFB代谢中存在很大的物种间差异

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 药理动力学 药理动力学
• 比较生物学的比较生物学

背景情况:

• 甲素B1 (AFB1) 在老鼠和小鼠之间表现出已知的肝毒性和致癌性的跨物种差异,小鼠更具耐药性.
• 之前的研究缺乏全面的物种间比较在亚细胞肝组织水平的AFB1动力学.

研究的目的:

• 在老鼠和小鼠肝脏中进行AFB1动态的综合时空跨物种比较,包括亚细胞区.
• 为了阐明老鼠和小鼠之间AFB1代谢,形形成和分泌途径的差异.

主要方法:

• 在麻醉的老鼠和小鼠肝脏中对AFB1动力学的时空内脉分析.
• 在血液,尿液和胆汁中对AFB1,代谢物和添加物的时间依赖分析,使用HPLC-MS/MS.
• 内成像和HPLC-MS/MS数据的综合分析.

主要成果:

• 与AFB1相关的光显示,与小鼠肝细胞相比,大鼠肝细胞的核持久性明显更长.
• 在小鼠中,AFB1从鼻状血液中迅速清除,而大鼠则显示出血中AFB1水平的时间依赖的增加和平原.
• 与小鼠相比,老鼠在血液中的AFB1-氨酸添加剂的增加要大得多,在胆汁和尿液中AFB1-氨酸添加剂的度更高.
• 在这两种物种中,AFB1-Glutathione结合物通过胆汁有效分泌,达到比血液中高出数量级的度.

结论:

• 在AFB1核持久性,AFB1-氨酸添加物形成和AFB1-氨酸添加物水平方面,大鼠和小鼠之间存在重大物种间差异.
• 这些药理动力学和代谢的差异可能有助于观察到的AFB1诱导的肝毒性和鼠和小鼠之间的致癌性变异.