空气-液体接口微流体监测传感器平台用于研究PM2.5暴露后的自调节

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 分子瘤学分子瘤学
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 颗粒物 (PM_2.5) 暴露与肺癌 (LC) 转移有关,但涉及长非编码RNA (lncRNAs) 和自的分子机制尚不清楚.
• 目前研究对PM_2.5反应的自和细胞迁移的方法有限,阻碍了机理学研究.

研究的目的:

• 通过IncRNA调节自的方法阐明PM_2.5诱导的肺癌转移的分子机制.
• 开发和利用空气液体接口微流体监测传感器 (AIMMS) 平台,用于分析细胞对PM2.5的反应.
• 为了确定缓解PM_2.5驱动的肺癌进展的潜在治疗点.

主要方法:

• 用PM2.5刺激人类支气管上皮细胞,并使用AIMMS平台进行分析.
• 进行了多组学分析,包括用于lncRNA和mRNA表达的RNA测序 (RNA-seq).
• 通过抑制和下调研究,研究了MALAT1及其下游自途径 (ATG4D/ATG12/ATG7/ATG3) 在PM_2.5诱导的细胞迁移和转移中的作用.

主要成果:

• 暴露于PM_2.5显著提高了MALAT1和关键的自相关mRNAs (ATG4D,ATG12,ATG7,ATG3) 的表达.
• 在PM_2.5刺激后观察到自道的激活.
• 抑制MALAT1有效抑制了PM_2.5诱导的自,并随后减少了肺癌细胞转移.
• 开发的AIMMS平台成功监测了对PM_2.5的反应中的细胞迁移和自.

结论:

• MALAT1通过通过ATG4D/ATG12/ATG7/ATG3通路促进自,在PM_2.5诱导的肺癌转移中发挥关键作用.
• 马拉特1代表了一种有前途的治疗标,用于预防或治疗由PM2.5暴露驱动的肺癌转移.
• 低成本的AIMMS系统为研究肺癌细胞迁移和其他毒理学和药理学中的生物过程提供了宝贵的工具.