针对瘤特异性蛋白质溶解增强放射治疗的辐射响应的PROTAC纳米颗粒
Mengxia Xu1, Yuyang Yun1,2, Changjun Li1
1State Key Laboratory of Natural Medicines, Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China. xiaolian_sun@cpu.edu.cn.
Journal of materials chemistry. B
|March 4, 2024
概括
这项研究引入了一种新型的X射线辐射响应蛋白质溶解向奇美拉 (PROTAC) 纳米细胞. 这项创新使得有针对性的癌症治疗具有降低的毒性和增强的辐射敏感性,通过在X射线暴露时降解BRD4蛋白.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 在瘤学瘤学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 蛋白质分解向嵌合体 (PROTACs) 是一种有前途的癌症治疗方法.
- 然而,它们的持续活动可能会导致非目标毒性,限制有效性.
- 开发可控的PROTAC激活对于提高抗瘤性能至关重要.
研究的目的:
- 为了设计一个对X射线辐射有反应的PROTAC纳米细胞 (RCNprotac),用于向癌症治疗.
- 克服与传统PROTACs相关的非特异性毒性的局限性.
- 研究RCNprotac和X射线辐射在癌症治疗中的协同效应.
主要方法:
- 一个PROTAC (MZ1) 与水友性PEG通过含有迪塞利尼德键的链结合,形成RCNprotac.
- RCNprotac的自组装成纳米细胞 (141.80 ± 5.66 nm).
- 对RCNprotac的生物活性,瘤积累和在X射线照射后药物释放的评估.
主要成果:
- 在X射线触发MZ1.1释放之前,RCNprotac没有表现出循环生物活性.
- 纳米微粒通过增强的透性和保留效应有效地积聚在瘤部位.
- 由X射线诱导的MZ1释放导致BRD4蛋白降解,增强瘤的放射敏感性,在体外和体内.
结论:
- 响应X射线的PROTAC纳米细胞提供了一个空间时间控制的蛋白质降解策略.
- 这种方法通过BRD4蛋白质溶解来增强瘤的辐射敏感性.
- RCNprotac为向癌症治疗提供了一个新的平台,其安全性和有效性得到了提高.
