基于微流体制备的人工抗原呈现凝滴,用于综合和极简的采用细胞疗法策略

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 收养T细胞转移 (ACT) 用于癌症治疗面临的挑战是*in vitro*的T细胞扩张效率低下和*in vivo*的瘤透率低下.
• 开发多功能人造抗原呈现细胞 (aAPC) 是克服这些局限性的有希望的策略.

研究的目的:

• 设计和评估一个多功能的人工抗原呈现凝滴 (AAPGD) 系统,用于增强T细胞扩张和瘤透在ACT.
• 研究AAPGDs对T细胞增殖,分化,特异性和*in vivo*抗瘤活性的影响.

主要方法:

• 使用滴滴微流体制造统一的AAPGD,通过T细胞受体 (TCR) 刺激,协同刺激信号和缓释细胞因子/进行工程.
• 使用AAPGDs评估T细胞的*体外*增殖率,活性,分化和特异性.
• 评估AAPGD介导的T细胞透到瘤中的*in vivo*和黑色素瘤小鼠模型中的治疗疗效.

主要成果:

• AAPGDs促进了快速和高度活跃的T细胞增殖,增加了低差异化和特异性的T细胞的比例.
• AAPGD的数量和TCR/协同刺激信号的比率显著影响了快速,低差异化的T细胞增殖.
• AAPGDs增强了T细胞透到瘤中,抑制了瘤生长,并改善了黑色素瘤携带小鼠的存活率.

结论:

• AAPGDs有效地促进快速,低分化的T细胞增殖 *in vitro* 和增强T细胞瘤透 *in vivo*.
• 这项技术简化了ACT准备,改善了治疗结果,并为固体瘤治疗提供了一种新的策略.
• AAPGDs代表了一个有前途的新平台,用于增强针对固体瘤的采用T细胞疗法.