一个独特的circ_0067716/EIF4A3双负反循环影响了由子烯诱导的人类支气管上皮细胞的恶性转变
Shuang Zhao1, Mingyang Xiao1, Liuli Li1
1Key Laboratory of Environmental Stress and Chronic Disease Control & Prevention, Ministry of Education (China Medical University), Shenyang 110122, People's Republic of China; Department of Toxicology, School of Public Health, China Medical University, Shenyang 110122, People's Republic of China.
甲暴露增加了circ_0067716,最初促进了细胞亡. 长期暴露降低了circ_0067716,通过EIF4A3调节促进癌细胞增殖,提供了对肺癌表观遗传学的见解.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 甲 (BaP) 是一种与肺癌相关的基因毒性环境污染物.
- 表观遗传变化,包括循环RNAs (circRNAs),都与化学诱导的致癌症有关.
- 在BaP诱导的肺癌中circRNAs的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 为了研究circ_0067716在人类支气管上皮细胞中发挥的作用,这些细胞暴露于甲-7,8-二醇-9,10-氧化物 (BPDE).
- 探索circ_0067716的调节机制及其与EIF4A3在BPDE诱导的基因毒性和癌症发生中的相互作用.
- 了解吸烟相关肺癌的潜在表观遗传洞察力.
主要方法:
- 在BPDE治疗的人类支气管上皮细胞中分析circ_0067716的差异表达.
- 在肺癌患者组织中,circ_0067716表达和BPDE-DNA adducts之间的相关性分析.
- 调查circ_0067716和EIF4A3之间的相互作用,包括它们的反循环.
- 影响circ_0067716和EIF4A3.3.的下游信号通路 (miR-324-5p/DRAM1/BAX和PI3K/AKT) 的分析.
主要成果:
- 在急性BPDE压力下,circ_0067716的调节升高,在恶性转变期间调节下降.
- 较低的circ_0067716表达与肺癌组织中较高的BPDE-DNA adduct水平相关.
- 确定了circ_0067716和EIF4A3之间的双负反循环,受BPDE的影响.
- 调节circ_0067716和EIF4A3的BPDE暴露,通过特定的信号轴诱导亡 (早期阶段) 或促进扩散 (晚期阶段).
结论:
- circ_0067716在BPDE诱导的细胞反应中起着双重作用,促进早期的细胞亡,并促进以后的增殖.
- 这种circ_0067716/EIF4A3反循环是类烯致癌的关键调节机制.
- 这项研究为吸烟相关的肺癌背后的机制提供了新的表观遗传洞察力.
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