结构微环境赋予胰腺神经内分泌瘤具有特定的侵入性和转移性表型
Zeng Ye1, Qiang Li2, Yuheng Hu1
1Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, 200032, China; Center for Neuroendocrine Tumors, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, 200032, China; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, 200032, China; Shanghai Pancreatic Cancer Institute, Shanghai, 200032, China; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University, Shanghai, 200032, China.
Cancer letters
|March 4, 2024
概括
与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 驱动胰腺神经内分泌瘤的瘤生长和转移. 肌纤维细胞CAF通过TGF-β信号传递促进表皮细胞-介质细胞过渡 (EMT) 和肝转移.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 瘤微环境研究 研究
背景情况:
- 癌症相关纤维细胞 (CAFs) 在各种癌症中至关重要,但它们在非功能性胰腺神经内分泌瘤 (NF-PanNETs) 中的作用尚未得到充分研究.
- 瘤流体异质性可以影响NF-PanNETs中的恶性表型.
研究的目的:
- 研究CAF异质性在NF-PanNET中的作用.
- 阐明CAFs在NF-PanNETs中促进瘤生长和转移的机制.
主要方法:
- 在NF-PanNET患者样本中分析树皮比例和生长模式.
- 肌纤维细胞CAF (myCAF) 的空间概况及其与瘤细胞的接近.
- 对TGF-β信号通路的研究,这些通路参与了上皮细胞-介质细胞过渡 (EMT).
主要成果:
- 在NF-PanNET患者中,高的 stromal 比例,特别是透的 stroma,与预后不佳相关.
- 肌纤维细胞CAFs (FAP+,α-SMAhigh) 与瘤细胞存在空间关联,并促进EMT和瘤生长.
- 通过TGF-β信号传递,myCAFs在相邻的瘤细胞中诱导了EMT,导致远程转移和肝转移.
结论:
- myCAFs有助于NF-PanNETs中EMT的空间异质性,驱动肝转移.
- 针对myCAF介导的TGF-β信号可能为预防NF-PanNETs中肝转移提供策略.


