在Aβ16-22衍生的交换聚合期间的早期事件使用蛋白质电荷转移光谱追踪
Shah Ekramul Alom1, Sourav Kalita2, Altaf Hussain Kawa2
1Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Guwahati, Guwahati, 781039, Assam, India.
Analytica chimica acta
|March 4, 2024
概括
这项研究引入了一种新的无标签方法,即蛋白质电荷转移光谱 (ProCharTS),用于监测早期的粉样β (Aβ) 聚合. ProCharTS提供了一种灵敏和内在的方法来跟踪Aβ自组合期间的分子变化.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 生物物理学的生物物理.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 阿尔茨海默病和相关疾病与粉样β (Aβ) 聚合有关.
- 目前研究Aβ聚合的方法往往侧重于晚期阶段或使用昂贵的外部探针.
- 需要敏感的,无标签的技术来监测早期的Aβ聚合事件在分子层面.
研究的目的:
- 为了研究Aβ16-22 (KLVFFAE) 的早期聚合事件.
- 引入和验证一种新的无标签方法,即蛋白质电荷转移光谱 (ProCharTS),用于监测聚合.
- 为了获得分子层面的洞察力,了解Aβ衍生的交换 (SwPs) 的自我组装.
主要方法:
- 使用Aβ16-22衍生交换 (SwP) 进行聚合研究.
- 采用了一种新的无标签技术,即蛋白质电荷转移光谱 (ProCharTS),以实时监测聚合动力学.
- 相关的ProCharTS发现与已建立的方法,如循环二元化 (CD),8-anilino-1-naphthalenesulfonic酸 (ANS) 和 thioflavin T (ThT) 的测定.
主要成果:
- 观察到由Aβ衍生的SwPs从随机卷轴到β片结构的受控自组装,因为pH从2增加到7.2.
- 杆化ProCharTS内在吸收和发光,通过在寡合体中充电头组 (lysine和glutamate) 的接近来增强,以追踪聚合.
- 通过增加ProCharTS吸收和发光,并减少发光寿命,检测到早期聚合事件,与结构变化相关.
结论:
- 蛋白质电荷转移光谱 (ProCharTS) 已被证明是一种有效的内在,无标签的探针,用于跟踪聚合.
- 与ANS和ThT测定相比,ProCharTS在检测早期聚合事件方面提供了更高的灵敏度.
- 这种方法为在寡合物形成过程中,提供了对特定相互作用的分子洞察力,例如充电残留物之间的相互作用.
