在神经发育障碍中,使用深度测序评估明显的de novo致病变体引起的父母马赛克主义率

科学领域:

• 遗传学 遗传学 是一个
• 发展生物学 发展生物学
• 医学遗传学 医学遗传学

背景情况:

• 新变种 (DNV) 是神经发育障碍 (NDD) 的重要原因.
• 父母马赛克主义,即父母在细胞子集中携带DNV,增加了随后怀孕中复发的风险.
• 关于父母马赛克主义率的先前研究受到检测灵敏度的限制,或专注于特定疾病,如.

研究的目的:

• 确定在未经丰富的队列中导致NDD的DNV中父母马赛克的比例.
• 在患有NDD的孩子的父母中评估低水平马赛克的频率 (基分数<1%).

主要方法:

• 收集了189名患有NDD相关DNV的患者及其父母的DNA.
• 采用专门的多重PCR (smMIP) 丰富方法进行向测序.
• 测序了父母血液DNA,平均深度高达7000倍,用于敏感变体检测.

主要成果:

• 确定了七个父母马赛克主义病例,占研究家庭的3.7%.
• 其中四种马赛克变体 (2.1%的家族) 具有较低的等位素分数 (<1%).
• 该研究实现了90%的功率来检测马赛克主义到0.5%的等位素分数.

结论:

• 父母的马赛克主义存在于NDD相关的DNVs的家庭中很小比例.
• 观察到的低率表明,由于父母的马赛克主义而导致的高复发风险在NDD中可能比以前报告的特定综合征 (如) 较少.
• 需要进一步的研究来了解潜在的生物学差异,这些差异有助于在不同疾病中产生不同的马赛克率.