补充性和可诱导性creER^T2小鼠模型用于骨髓内皮细胞亚型的功能评估

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 血管生物学 血管生物学
• 干细胞生物学 干细胞生物学

背景情况:

• 成人骨髓 (BM) 中的内皮细胞 (EC) 形成了一个支持造血干细胞 (HSC) 的利基.
• 独特的EC亚型 (动脉状,过渡性,鼻状) 创造了独特的微环境,具有多样化的信号.
• 这些EC亚型在血液形成中的特定作用仍然不清楚,现有的创作限制使其复杂化.

研究的目的:

• 开发出新型的,可诱导他莫西芬的表达肌肉成长的小鼠线,用于精确标记成年BM的EC亚型.
• 研究不同EC亚型对造血和造血干细胞利基调节的功能性贡献.
• 克服现有的创作线路的局限性,例如目标之外的活动和构成性表达.

主要方法:

• 产生和表征两种他莫西芬诱导的表达系:Vegfr3-creER^T2和Cx40-creER^T2.
• 在成年BM中,有效和特定标记状/过渡性和动脉小胞内皮分别的CRE线的验证.
• 使用依赖于基因的MAPK信号激活模型来评估EC亚型对血液形成的影响.

主要成果:

• Vegfr3-creER^T2和Cx40-creER^T2线允许在成年BM中对非重叠的鼻状/过渡性和动脉状EC群进行特定标记.
• 这些新生细胞线在造血细胞或血管周细胞中没有表现出异位活动.
• 在使用的小鼠模型中, arteriole ECs被确定为MAPK介导的造血功能障碍的主要驱动因素.

结论:

• 开发的Vegfr3-creER^T2和Cx40-creER^T2鼠标系是研究BM中功能上不同的EC亚型的强大工具.
• 这些工具允许精确地调查血管内皮亚型在维持血液形成平衡中的不同作用.
• 动脉细胞EC在调节造血功能方面发挥着关键作用,特别是在信号通路激活的条件下.