EBP/NFAT5表达与巨诱导的A549细胞中对西斯普拉丁的耐药性和迁移有关
Hee Ju Song1, Young Hwan Kim1, Han Na Choi1
1Department of Physiology, Chungnam National University College of Medicine, Daejeon, Republic of Korea.
BMC molecular and cell biology
|March 4, 2024
概括
巨细胞增强肺癌细胞的生存和迁移,增加对西斯的抵抗力. 这涉及转录因子TonEBP/NFAT5,突出显示了肺腺癌的新治疗点.
科学领域:
- 癌症生物学 癌症生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 已知巨细胞促进癌症的进展,包括转移和耐药性.
- 转录因子TonEBP/NFAT5与其他癌症的转移有关.
- 巨细胞和TonEBP/NFAT5在肺癌中的特定作用在很大程度上仍未被描述.
研究的目的:
- 为了研究巨细胞对A549肺腺癌细胞中西斯普拉丁耐药性和迁移的影响.
- 阐明TonEBP/NFAT5在巨细胞介导的耐药性和肺癌转移中的作用.
主要方法:
- 间接共培养A549细胞与THP-1衍生巨细胞,使用跨腔室.
- 用巨受条件介质 (CM) 处理A549细胞.
- 评估细胞死亡,细胞亡,DNA碎片化和蛋白质活性 (ERK,p38,JNK,NF-κB).
- 评估TonEBP/NFAT5表达及其通过RNAi的操纵.
- 使用特定蛋白质抑制剂的抑制研究.
主要成果:
- 与巨细胞共同培养或暴露于巨细胞CM显著降低了西斯普拉丁诱导的细胞死亡,并增加了A549细胞迁移.
- 巨细胞CM减少了亡和DNA碎片化,同时增加了ERK,p38,JNK和NF-κB活动.
- 巨细胞对TonEBP/NFAT5的表达进行了上调,这直接导致了西斯普拉丁抗性,迁移和入侵的增加.
结论:
- 来自巨细胞的副因子诱导西斯普拉丁耐药性,并促进A549肺腺癌细胞的迁移.
- 巨细胞诱导的TonEBP/NFAT5上调是肺癌细胞恶性转变的关键调节者.
