miR-301a/SOCS3/STAT3轴的定量蛋白质学揭示了潜在的自闭症和类似焦虑的行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种流行的神经发育状况,具有复杂的机制和有限的治疗选择.
• 微RNA-301a (miR-301a) 是一种促炎性微RNA,与包括自闭症在内的各种精神疾病有关.
• 了解miR-301a在自闭症病原体中的特定作用对于开发向疗法至关重要.

研究的目的:

• 在自闭症小鼠模型中研究miR-301a删除与抑制的不同作用.
• 阐明miR-301a影响自闭症相关行为的分子机制.
• 评估miR-301a作为缓解ASD相关行为异常的潜在治疗标.

主要方法:

• 使用了与miR-301a删除和抑制的小鼠模型.
• 评估行为表型,包括学习,记忆和焦虑.
• 采用了分子技术来识别miR-301a目标和下游信号通路,包括西方抹杀和炎症标志物的分析.
• 诱导类似自闭症的行为使用多种I:C来模仿母体免疫激活 (MIA).

主要成果:

• 在小鼠中,miR-301a的删除导致学习/记忆障碍和焦虑增加.
• 相反,miR-301a抑制显著减少了由母体免疫激活 (MIA) 诱导的自闭症类行为.
• 发现miR-301a直接与SOCS3的3'UTR结合,导致其在miR-301a抑制时升调.
• 抑制miR-301a通过降低AKT和STAT3酸化和IL-17A表达来降低炎症,在一个多样性诱导的自闭症模型中.

结论:

• miR-301a在行为表型中表现出不同的和取决于背景的角色,在基因淘汰和淘汰之间存在差异.
• 在小鼠中,miR-301a在MIA诱导的自闭症的背景下负面调节SOCS3表达.
• 针对miR-301a是一个有希望的治疗策略,可以改善与自闭症相关的行为异常.