Mea6/cTAGE5与TRAPPC12合作,调节PTN分泌和白质的发展
Tiantian Ma1,2, Yaqing Wang1,2, Laikang Yu3
1State Key Laboratory of Molecular Developmental Biology, Institute of Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China.
iScience
|March 5, 2024
概括
对TRAPPC12和MEA6蛋白的相互作用对于寡干细胞的发育和白质的形成至关重要. 它们的缺乏会导致小鼠细胞成熟受损,低髓化和神经系统缺陷.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 在TRAPPC12中发生的突变与儿童脑病变和白质异常发育有关.
- 驱动这些神经系统缺陷的精确分子机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 调查TRAPPC12的作用及其与Mea6/cTAGE5的相互作用在寡基细胞原生细胞 (OPC) 功能和白质的发展.
- 阐明受TRAPPC12和Mea6/cTAGE5缺乏影响的潜在分子通路.
主要方法:
- 在OPC中使用了针对Trappc12和Mea6 / cTAGE5的削目标的小鼠模型.
- 检查了OPC的分化,扩散和成熟.
- 研究了蛋白质相互作用和细胞贩运途径,包括COPII组件.
- 评估了小鼠的突触功能和行为表型.
- 分析了类蛋白 (PTN) 分泌的作用.
主要成果:
- 缺乏Trappc12会影响OPC的分化和成熟.
- 在OPC中 Mea6/cTAGE5 除导致低髓化,突触功能受损和异常行为.
- TRAPPC12与Mea6/cTAGE5相互作用,并参与ER退出站点贩运.
- 缺乏 Mea6/cTAGE5 干扰了关键蛋白质如 TRAPPC12,SEC13,SEC31A 和 SAR1.1 的贩运.
- 在Mea6缺乏的OPC中观察到扰乱PTN分泌,PTN补充挽救了分化缺陷.
结论:
- 对于适当的货物贩运和白物质发展来说,TRAPPC12-MEA6的相互作用至关重要.
- 这种途径的失调会导致由白质异常特征的神经系统疾病.
- PTN信号传递与这些疾病的发病有关.
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