肝脏LGR4在小鼠中加剧胆固醇酶诱导的肝损伤
Yuan Gao1, Wenbo Zhai1, Lijun Sun1
1Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, and Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Science, Ministry of Education, Peking University, Beijing, People's Republic of China.
概括
肝细胞中富含白的重复G蛋白结合受体4 (LGR4) 缺乏,可减少胆汁酸积累和胆道结合后肝损伤. 巨细胞中的LGR4不会影响这种损伤.
科学领域:
- 肝病学和胃肠道学
- 分子和细胞生物学分子和细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 目前对胆酸诱导的肝损伤的治疗方法有限.
- 富含白的重复G蛋白结合受体4 (LGR4) 已知具有细胞保护和细胞增殖的作用.
- 在胆固醇性肝损伤中LGR4的作用仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 研究LGR4在胆固醇性肝损伤中的新功能.
- 确定LGR4在肝细胞和巨细胞中的细胞特异性作用.
- 阐明涉及LGR4在肝损伤中的潜在分子机制.
主要方法:
- 使用胆道绑定 (BDL) 鼠标模型来诱导胆固醇性肝损伤.
- 生成的肝细胞特异性 (Lgr4) 和巨特异性 (Lyz2-Lgr4) LGR4淘汰赛小鼠.
- 评估肝损伤标志物,胆酸水平和信号通路 (S1PR2-AKT).
主要成果:
- 肝脏LGR4表达在BDL诱导的肝损伤下调.
- 肝细胞特异性LGR4缺乏症显著降低了肝损伤,纤维化和胆酸水平.
- 宏细胞特异性LGR4缺乏对BDL诱导的肝损伤没有显著影响.
- 肝细胞中的LGR4缺陷减弱了BDL诱导的S1PR2和AKT酸化.
- 在肝细胞中,R-spondins (Rspos) 增强了taurocholic酸诱导的S1PR2-AKT信号传递.
结论:
- 肝细胞LGR4在加重胆固醇性肝损伤方面发挥着至关重要的作用.
- 肝细胞中的R-spondins-LGR4信号通路通过S1PR2-AKT信号加剧肝损伤.
- 向肝细胞LGR4可能为胆固醇性肝病提供治疗策略.
