在慢性炎症中,TGF-β1通过SMAD3/STAT3合作信号在巨细胞中诱导PD-1表达
Zhigang Lei1, Rui Tang2, Yu Wu1
1State Key Laboratory of Reproductive Medicine and Offspring Health, National Vaccine Innovation Platform of Nanjing Medical University, Jiangsu Key Laboratory of Pathogen Biology, Department of Pathogen Biology and Immunology, School of Basic Medical Sciences, Nanjing Medical University, Nanjing, China.
转化生长因子-β1 (TGF-β1) 在慢性炎症期间在巨细胞上直接诱导编程细胞死亡蛋白1 (PD-1). 这种TGF-β1触发的信号通路,涉及SMAD3和STAT3,调节巨细胞功能和免疫反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 是一种共抑制检查点,在慢性炎症中表达在巨细胞上.
- 它在抑制免疫反应中的作用已被认可,但控制其在巨细胞表达的机制在很大程度上是未知的.
- 转化生长因子β1 (TGF-β1) 在慢性炎症微环境中很普遍.
研究的目的:
- 阐明慢性炎症中巨细胞上PD-1表达的机制.
- 研究TGF-β1在调节巨细胞PD-1表达中的作用.
- 为了确定参与TGF-β1诱导的PD-1表达的信号通路.
主要方法:
- 对公开的基因表达数据库 (PDCD1,TGFB1,TGFBR1,TGFBR2) 的分析.
- 慢性炎症的实验模型 (MC38结肠癌, Schistosoma japonicum感染).
- 宏细胞特异性Tgfbr1倒置和TGF-β1中和.
- 在Pdcd1促进体中分析SMAD3和STAT3复合体的形成.
主要成果:
- 人类瘤中PDCD1和TGFB1基因表达之间的正相关性.
- 慢性炎症中的巨细胞表现出更高的PDCD1和TGF-β受体表达.
- TGF-β1通过SMAD3和STAT3信号直接诱导巨细胞上的PD-1表达.
- 抑制TGF-β1信号传递或Tgfbr1淘汰会减少巨细胞的PD-1表达.
结论:
- 巨细胞通过对TGF-β1.1.的反应上调PD-1来适应慢性炎症.
- 在巨细胞上TGF-β1诱导的PD-1表达是由合作的SMAD3 / STAT3信号传递介导的.
- 这种途径调节巨细胞功能和慢性炎症条件下的免疫调节.
更多相关视频
11:48Isolation Protocol of Mouse Monocyte-derived Dendritic Cells and Their Subsequent In Vitro Activation with Tumor Immune Complexes
Published on: May 31, 2018
11:38Visualization and Quantification of TGFβ/BMP/SMAD Signaling under Different Fluid Shear Stress Conditions using Proximity-Ligation-Assay
Published on: September 14, 2021
相关概念视频
TGF - β Signaling Pathway
T Cell Types and Functions
Th1 cells stimulate dendritic cells to express necessary co-stimulatory molecules on their surfaces for...
The JAK-STAT Signaling Pathway
NF-κB-dependent Signaling Pathway
NF-κB-dependent Signaling Mechanism
The...
