一个新的GARP人性化小鼠模型用于评估GARP向疗法的疗效
Jing Guo1, Zhenlan Niu2, Ruili Lv2
1School of Life Science, Nantong Laboratory of Development and Diseases, Nantong University, Nantong, China; Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing), Beijing 102600, China.
International immunopharmacology
|March 5, 2024
概括
开发人性化的GARP小鼠可以测试针对GARP的新疗法,以改善癌症中免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗反应. 这些模型在将GARP向抗体与抗PD-1治疗相结合时增强抗瘤活性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 在癌症治疗中表现有前途,但耐药性仍然是一个挑战.
- GARP (糖蛋白-A重复占主导地位) 是调节性T细胞和血小板上的受体,它介导潜伏的TGF-β,影响瘤微环境.
- 向GARP提供了一种克服耐药性和增强抗瘤反应的策略,特别是与ICI结合使用.
研究的目的:
- 开发和描述一种表达人类GARP (hGARP) 的新型人性化小鼠模型,用于体内评估GARP向剂.
- 在临床前癌症模型中,评估将针对GARP的单克隆抗体与抗PD-1治疗结合在一起的疗效.
主要方法:
- 通过将小鼠的Garp基因替换为人类同类基因,生成GARP人性化的小鼠 (B-hGARP).
- 包括表达分析,免疫类型和功能评估在内的综合性表征.
- 在体内评估抗GARP/TGF-β1单克隆抗体和抗PD-1的组合的药理学试验.
主要成果:
- B-hGARP小鼠在Tregs和血小板上成功表达了人类GARP,没有检测到小鼠GARP.
- 在脏和血液中的免疫细胞分布在B-hGARP和野生型小鼠之间保持了可比性.
- 与抗GARP/TGF-β1 mAbs和抗PD-1的联合治疗与单一治疗相比,在体内表现出增强的抗瘤活性.
结论:
- 在免疫瘤学中,B-hGARP小鼠模型是对人类GARP向抗体的临床前评估的一个有价值的工具.
- 将GARP向剂与ICI (如抗PD-1) 结合起来,可以显著提高抗瘤功效.
- 这种模型有助于研究用于克服ICI耐药性的组合疗法.
