转录学驱动的代谢途径分析揭示了在小鼠MASH模型和人类模型中脂质代谢的类似变化

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 系统生物学 系统生物学

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一个全球性的健康问题,往往进展为MASLD相关的脂肪性肝炎 (MASH).
• 开发准确的临床前模型对于理解MASH病原和治疗发展至关重要.
• 这项研究调查了饮食和化学诱导的MASH小鼠模型与人类MASH的代谢相似性.

研究的目的:

• 引入和验证转录学驱动的代谢途径分析 (TDMPA) 以评估疾病模型中的代谢相似性.
• 将MASH小鼠模型的代谢特征与人类MASH数据进行比较.
• 评估WD+CCl4诱导的MASH小鼠模型对于临床前研究的适用性.

主要方法:

• 开发了TDMPA,一种利用基因组规模代谢模型和基因表达数据来量化酶反应扰乱的方法.
• 应用TDMPA来得分和比较MASH小鼠模型和人类MASH签名之间的代谢途径改变.
• 在WD+CCl4诱导的MASH小鼠模型中利用功能测定和脂管学来验证TDMPA发现.

主要成果:

• 人类和小鼠MASH模型都显示了甘油三生物合成,脂肪酸代谢,胆酸代谢,胆固醇代谢和氧化酸化的途径发生变化.
• 鼠标模型显示线粒体功能减弱,生物能学,以及改变的甲水平.
• 在小鼠MASH肝脏中,TDMPA预测了甘油三,脂和胆酸的显著增加,与实验验证一致.

结论:

• 介绍了TDMPA作为一种用于评估代谢障碍中的代谢途径改变的新方法.
• 在WD+CCl4 MASH小鼠模型和人类MASH之间显示出显著的代谢相似性.
• 突出了TDMPA作为代谢研究中的实验设计的宝贵工具.