患有复发或耐火性大B细胞淋巴瘤的患者的CD19-CAR-DNT细胞 (RJMty19):一阶段,首次对人进行研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞疗法 细胞疗法

背景情况:

• 目前的仿真抗原受体 (CAR) T细胞疗法是自身的,导致高成本和有限的患者获取.
• 复发性/耐药性大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 对有效治疗的医疗需求存在重大未满足的需求.
• 全基因,现成的CAR T细胞产品为可访问性挑战提供了潜在的解决方案.

研究的目的:

• 评估一种新型全基抗CD19CAR工程双阴性T细胞产品 (RJMty19) 的安全性和抗瘤活性.
• 在LBCL患者中确定RJMty19的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT).
• 评估RJMty19.的客观反应率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR).

主要方法:

• 首次在人身上进行,开放标签,单剂量,第一阶段研究.
• 十二名患有复发/耐药LBCL的患者接受了淋巴切除化疗,随后在四个剂量级 (DL1-DL4) 接受了RJMty19.
• 通过DLT和不良事件 (AE) 评估安全性;通过ORR和DCR评估有效性.

主要成果:

• 没有观察到DLT,并且没有达到MTD. 在4名患者中发生了1-2级细胞因子释放综合征和头.
• 最常见的副作用包括血液毒性,如中性质减退 (100%) 和白血减退 (100%).
• 目标响应率 (ORR) 为25%,完全响应率 (CRR) 为8.3%. 较高剂量 (DL3-DL4) 表明疾病控制和反应率有所改善.

结论:

• 同性CD19-CAR-DNT细胞 (RJMty19) 似乎耐受良好,并且在LBCL患者中表现出有前途的抗瘤活性.
• 观察到的疗效,特别是在较高剂量下,表明这种现成治疗的潜力.
• 需要对更大样本进行进一步的研究,以证实这些发现并优化治疗策略.