增强SARS-CoV-2变种中和能力,采用双功能抗体,该抗体与双重重复2一起设计
Ji Woong Kim1, Ji Hyun Lee1, Hyun Jung Kim1
1Department of Biopharmaceutical Chemistry, Kookmin University, Seoul, Republic of Korea.
Journal of medical virology
|March 6, 2024
概括
针对SARS-CoV-2附着和融合的新型双功能抗体显示出对变体的广泛中和. 这一有前途的战略为流行病控制和管理不断演变的病毒提供了一种多功能方法.
科学领域:
- 免疫学和病毒学
- 抗体工程 抗体工程
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 迫切需要针对SARS-CoV-2及其演变变异的有效治疗方法,需要新的治疗策略.
- 由于持续的病毒突变和需要广泛的中和能力,现有的治疗方法面临挑战.
研究的目的:
- 开发和评估针对SARS-CoV-2附着和病毒融合的新型双功能抗体.
- 评估工程IgG4-(HR2) 4双功能抗体对各种SARS-CoV-2变体和SARS-CoV的中和效果.
主要方法:
- 基于免疫球蛋白G4的双功能抗体的工程与菌体显示衍生的人类单克隆抗体和四个heptad重复2 (HR2) .
- 在体外中和测试针对各种SARS-CoV-2菌株 (包括Omicron变种) 和SARS-CoV.
- 在小鼠模型中对双功能抗体的体内疗效和毒性评估.
主要成果:
- 与父母单克隆抗体相比,设计的IgG4-(HR2) 4双功能抗体在试验室中对广泛的SARS-CoV-2变体和SARS-CoV进行了优异的中和.
- 在小鼠模型中,用双功能抗体进行静脉单一治疗有效中和了SARS-CoV-2.
- 在动物模型中,治疗没有显著的毒性迹象.
结论:
- HR2驱动的双功能抗体代表了缓解SARS-CoV-2感染的强大和多功能治疗策略.
- 这种方法对不断演变的SARS-CoV-2变种引起的感染的快速发展和有效管理具有重大前景.
- 设计的双功能抗体为流行病控制提供了一个有希望的途径.
