一种经过验证的LC-MS/MS方法,用于在没有IgG净化和减少的情况下使用快速三性消化在老鼠血清中定量达拉图马布

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 达拉图穆马布是一种单克隆抗体,用于治疗多发性骨髓瘤和氨基粉症.
• 在生物矩阵中精确量化治疗性蛋白质对于药理动力学研究至关重要.
• 现有的方法可能缺乏复杂生物样本所需的灵敏度,特异性或效率.

研究的目的:

• 开发和验证一种灵敏,经济和有效的LC-MS/MS方法,用于在老鼠血清中量化达拉图穆马布.
• 将验证的方法应用于大拉图穆马布在老鼠中的药理动力学研究.

主要方法:

• 开发了一种液体染色体双重质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 使用代用 (LLIYDASNR) 和稳定同位素标记的内部标准 (LLIYDASN [13C6, 15N4] RAT) 进行了量化.
• 样品的制备过程涉及化和素水解,方法验证评估了线性,精度,准确性,矩阵效应,灵敏度,稳定性,选择性,转移和干扰.

主要成果:

• LC-MS/MS方法在老鼠血清中显示出广泛的线性范围 (1μg/mL至1000μg/mL).
• 所有验证参数,包括精度,准确性,灵敏度和稳定性,都符合已建立的接受标准.
• 该方法被证明是有选择性的,没有转移和干扰.

结论:

• 一个强大的和验证的LC-MS/MS测定成功地建立了达拉图穆马布在大鼠血清中的量化.
• 该方法适用于药理动力学研究,使药物处置的可靠评估.
• 这种分析方法支持daratumumab的开发和治疗用途.