应用多变量数据分析对历史重组腺病毒菌疫苗生产数据的应用,以提高上游流程的改进
Jianqi Nie1, He Ren2, Yang Sun3
1Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology, Ministry of Education, School of Life Sciences and Health Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, China.
Journal of pharmaceutical sciences
|March 6, 2024
概括
多变量数据分析 (MVDA) 有效指导了复合腺病毒疹疫苗 (Ad-HER) perfusion 过程的扩大规模. 这种方法使得可靠的过程表征和优化成为可能,在试点规模上实现了高腺病毒标位.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 工艺工程是过程工程.
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 多变量数据分析 (MVDA) 对于生物制药工艺的表征和故障诊断至关重要.
- 重组腺病毒疫苗生产需要强大的开发和扩展战略.
研究的目的:
- 评估MVDA开发和扩大Ad-HER疫苗生产的输液工艺.
- 在基准尺度上评估不同 perfusion 系统 (ATF,PATFP,BFP) 的性能.
- 建立用于监测和优化试点规模Ad-HER生产的预测模型.
主要方法:
- 主要组件分析 (PCA) 用于比较基板 perfusion 系统.
- 批量进化模型 (BEM) 用于评估试点规模的工艺性能.
- 批量级模型 (BLM) 用于实时监测和标位预测.
- 分析关键过程参数,包括乳酸脱酶活性和可活细胞直径.
主要成果:
- 在基准规模上,PCA显示了ATF,PATFP和BFP系统的可比性能.
- BEM和BLM模型已成功为试点规模的生物反应堆 (50 L STR和50 L波式生物反应堆) 开发.
- 乳酸脱酶活性,可活细胞直径和基添加被确定为腺病毒产量的初步指标.
- 在试点规模的波浪生物反应器中,达到2.0±0.3×10^10 IFU/mL的高腺病毒标位.
结论:
- MVDA是了解和优化复合腺病毒疫苗 perfusion 过程的有效工具.
- 在试点规模上,Ad-HER输液过程证明了其稳定性和可扩展性.
- 使用MVDA的预测建模有助于实现一致和高产量的疫苗生产.
