通过激活和合作STING-IRF3通路,BRD4促进LPS诱导的内皮细胞衰老
Ruigong Zhu1, Lei Zhang2, Hao Zhang3
1School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing City 210023, China; State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang City 550014, China.
odomain 4 (BRD4) 通过激活STING通路来加速内皮细胞衰老. BRD4 抑制STING降解并促进炎症反应,为心血管疾病提供新的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞衰老 细胞衰老
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 内皮细胞 (EC) 衰老与心血管疾病有关.
- BRD4是一种促进衰老的表观遗传调节剂.
- 在衰老中,刺痛通路的参与正在出现.
研究的目的:
- 研究BRD4在EC衰老中的作用.
- 阐明BRD4对ECs中的STING通路的调节.
- 确定链接BRD4,STING和EC衰老的分子机制.
主要方法:
- 在老化的EC中观察BRD4和STING-IRF3信号.
- 评估BRD4对STING激活和降解的影响.
- 分析BRD4与HRD1,IRF3和P65.5的相互作用.
- 评估BRD4对SASP基因表达的影响.
主要成果:
- 在衰老的EC中增加了BRD4和激活了STING-IRF3信号.
- BRD4通过抑制HRD1转录来抑制STING降解.
- BRD4与IRF3和P65合作,以增强SASP基因表达.
- 通过对STING的双重调节,BRD4加速了EC衰老.
结论:
- 在EC衰老过程中,BRD4在激活STING通路方面发挥了双重作用.
- BRD4 抑制了 STING 的无处不在和降解.
- BRD4促进SASP的产生,加速内皮老化.
- 这项研究揭示了BRD4在EC衰老和心血管疾病中的新机制.
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