可通用的性阿普坦体策略,用于将核酸治疗药物加载到外体体上
Gang Han1, Yao Zhang1, Li Zhong1
1State Key Laboratory of Experimental Hematology & The Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical Epigenetics & International Joint Laboratory of Ocular Diseases (Ministry of Education), School of Medical Technology & School of Basic Medical Sciences, Tianjin Medical University, Qixiangtai Road, Heping District, 300070, Tianjin, China.
EMBO molecular medicine
|March 6, 2024
概括
一种新型的外体DNA Aptamer (EAA) 能够有效地将核酸药物加载到外体体上. 这种基于外体的输送系统显示出对治疗杜申肌肉发育不良和其他遗传性疾病的前景.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 氧核酸治疗药物需要先进的输送系统,以确保稳定性和有针对性的输送.
- 外体是有希望的天然纳米载体,但需要有效的加载方法.
- 当前的外体载技术往往是低效的,或者是无法通用的.
研究的目的:
- 开发一种可通用和高效的方法,用于将寡核酸加载到外体.
- 评估外体载核酸药物的治疗潜力.
- 为了证明外体DNAAptamer (EAA) 对于基于外体的药物输送的实用性.
主要方法:
- 使用SELEX (指数式丰富联体的系统进化) 来识别一种外体结合DNA体 (EAA).
- 使用EAA来加载核酸药物,包括血栓激素抑制剂 (NU172) 和用于杜氏肌肉发育不良症 (DMD) 的二胺酸形寡合物 (PMO).
- 在细胞培养和mdx小鼠模型中进行了体外和体外研究,以评估药物负载,稳定性,细胞吸收,组织积累和治疗疗效.
主要成果:
- 鉴定到的EAA对各种外体具有很高的结合亲和力,使得有效的核酸药物加载成为可能.
- 外体载荷的NU172显示出改善了血清稳定性,并增强了受伤后的血流恢复.
- 外体载荷的PMO (EXOEAA-PMO) 在体外和体内显著改善了肌肉细胞的吸收,组织积累和素的表达.
- 在mdx小鼠中,EXOEAA-PMO的全身管理导致了治疗水平的基蛋白恢复和功能恢复.
结论:
- 外体基因组DNA Aptamer (EAA) 提供了一种有效和可通用的策略,用于将各种核酸药物加载到外体体上.
- 使用EAA的外体介导输送增强了寡核酸药物的稳定性,向性和治疗疗效.
- 这种方法为开发新的基于外体的纳米疗法开发一种有希望的平台,用于杜申肌肉发育不良等遗传疾病.
