通过简化肠道细胞系模型加强临床前研究
Christina Fey1, Theresa Truschel2, Kristina Nehlsen2
1Translational Center for Regenerative Therapies (TLZ-RT) Würzburg, Branch of the Fraunhofer Institute for Silicate Research (ISC), Würzburg, Germany.
Journal of tissue engineering
|March 7, 2024
概括
新的永生肠道细胞系为药物生物可用性研究提供了具有成本效益的标准化体外模型. 这些模型密切模仿体内条件,改善临床前药物查和风险评估.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 二维细胞培养是口服药物生物可用性的标准,但缺乏体内相关性.
- Caco-2 Transwell®模型是可复制和具有成本效益的,但具有有限的细胞复杂性和缺失的传送器.
- 初级有机体模型提供了更好的相似性,但它们是复杂的,耗时的和昂贵的建立.
研究的目的:
- 开发一种标准化,成本效益高的体外肠道模型,以改善药物的生物可用性评估.
- 克服目前用于临床前药物开发的细胞培养模型的局限性.
- 为了从初级有机体中建立不朽的肠道细胞系.
主要方法:
- 主要的有机物衍生肠道细胞的不朽化.
- 使用永生细胞系建立类似于Transwell®的模型.
- 屏障完整性,超结构特征和运输功能的表征.
主要成果:
- 成功建立了不朽的肠道细胞系,保留了有机细胞多样性.
- 开发了基于细胞系的经济高效和标准化的Transwell®类型模型.
- 证明了器官特异性上皮质屏障完整性,超结构特征和代表性运输功能.
结论:
- 新型不朽化有机体衍生细胞系提供了成本高效且标准化的体外模型.
- 这些模型密切模仿体内肠道条件,用于临床前药物查.
- 开发的模型适用于增强生物可用性研究和患者风险评估.
