利法西明的晶体多态性对溶解行为的影响
Imen Toukabri1, Senda Bahri1, Souad Sfar1
1Laboratory of Chemical, Galenic and Pharmacological Development of Medicines (LR12ES09), Faculty of Pharmacy of Monastir, University of Monastir, Monastir, Tunisia.
利法西明的多态性显著影响其溶解性和溶解率,可能影响其生物可用性. 了解这些晶体形式对于开发有效的通用rifaximin配方至关重要.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 固态化学 固态化学
背景情况:
- 利法西明是一种肠道消毒剂,存在多种 (伪) 多态 (α,β,γ,δ,ε),具有不同的物理化学性质.
- 活性药物成分的多态性可以影响溶解和生物可用性等关键质量属性.
研究的目的:
- 调查利法西明多态性对其溶解率的影响.
- 评估Rifaximin的不同晶体形式如何影响其生物可用性.
主要方法:
- 使用溶解性测试,FTIR,DSC和XRD进行四种rifaximin活性药物成分 (MP1-MP4) 的物理化学表征.
- 根据ICH Q2指南对UV可见光谱光度溶解测定方法的分析验证.
- 一个领先品牌 (P) 和两个通用品牌 (G1,G2) 使用不同的rifaximin多态体进行了比较的体外溶解研究.
主要成果:
- 利法西明多态性影响溶解度;β晶体形式 (MP3) 的溶解度最低,而无形形式 (MP2) 的溶解度最高.
- 领导品牌 (P) 和通用品牌 (G1,G2) 之间的溶解概况有显著差异,G1和G2显示了类似的溶解模式.
- XRD分析确定MP1和MP4是α和无形形式的混合物,MP2是无形形式,MP3是晶体β形式.
结论:
- 里法西明的晶体多态性是其溶解性和溶解性行为的关键决定因素.
- 观察到的溶解特征的差异表明,在利法西明产品之间,可能存在生物可用性差异.
- 这项研究强调了控制利法西明多态性的重要性,以保持一致的治疗疗效.
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