后交叉链接的ROS响应的多 (β-氨基) - 质粒多重复合NP用于EBV相关的鼻癌的基因治疗
Caiyan Yuan1,2, Shuangyan Chang3, Chong Zhang1
1School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China. Tansw@hust.edu.cn.
研究人员开发了一种用于CRISPR/Cas9基因编辑的新型纳米粒子传递系统,通过降低Lmp1瘤基因的调节来准爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关的鼻癌 (NPC),显示出有前途的治疗潜力.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 基因治疗 基因治疗
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 鼻癌 (NPC) 在中国南部和东南亚普遍存在,通常与爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染有关.
- 由EBV编码的潜膜蛋白1 (LMP1),通过调节NF-κB和PI3K通路来促进NPC生长.
- 准LMP1为与EBV相关的NPC提供了一个潜在的治疗策略.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的聚β-氨基 (PBAE) 纳米粒子系统,用于输送CRISPR/Cas9等离子体.
- 研究该系统在向和分裂EBV阳性NPC细胞中的Lmp1瘤基因的疗效,在体外和体内.
- 评估这种基因治疗方法在治疗与EBV相关的NPC方面的潜力.
主要方法:
- 开发用于CRISPR/Cas9等离子体输送的后交叉链接ROS响应的PBAE纳米粒子.
- 优化纳米粒子组成,从而产生稳定的多重复纳米粒子 (NP),直径为230nm,泽塔电位为22.3mV.
- 在体外评估NP转染效率,针对Mucin2和Lmp1的基因编辑能力,以及EBV阳性C666-1细胞中的细胞内ROS水平.
- 在C666-1异种移植小鼠模型中对NP瘤透和瘤生长抑制的体内评估.
主要成果:
- 在C666-1细胞中,优化的交叉链接NP显示了细胞吸收的增强和更高的转染效率 (53.5%),与非交叉链接系统 (40.6%) 相比.
- 与对照组相比,NP实现了Mucin2模型基因 (17.9%) 和Lmp1 (8.5%) 的更有效的基因编辑.
- 在体内研究显示,通过Lmp1裂变在异种移植模型中,瘤透率良好,瘤生长抑制显著,细胞内ROS水平降低.
结论:
- 开发的ROS响应的PBAE纳米粒子有效地传递CRISPR/Cas9用于针对性Lmp1基因编辑在与EBV相关的NPC中.
- 这种向基因治疗方法显示出抑制瘤生长的巨大潜力,并为治疗与EBV相关的鼻癌提供了一个有前途的策略.
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