在结肠炎相关的结肠直肠癌上对Wu-Mei-Pill的机械评估:一个综合的转录组学,代谢组学和实验验证研究

科学领域:

• 胃肠道学和瘤学
• 药理学和分子生物学
• 整合性奥米克斯 (Omics) 是一个整合性的奥米克斯.

背景情况:

• 慢性肠道炎症是结直肠癌 (CRC) 的关键驱动因素.
• 大肠炎相关结直肠癌 (CAC) 的进展需要有效的治疗策略.
• 武美药 (WMP) 用于CAC,但其作用机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查WMP对CAC在转录和代谢水平上的影响和机制.
• 整合转录学和非目标代谢学,以全面了解WMP的作用.
• 在CAC小鼠模型中验证由WMP影响的关键分子通路.

主要方法:

• 建立了一个CAC小鼠模型,使用氧甲 (AOM) 和硫酸 (DSS),然后进行WMP治疗.
• 通过生存率,体重,瘤负担和结肠病理学来评估治疗效果.
• 利用转录组学和非向代谢组学来识别差异性基因和代谢物.
• 通过西斑,免疫光学和ELISA验证了WMP对氧酶增殖器激活受体 (PPAR) 途径,Wnt途径和CCL3/CCR1轴的影响.

主要成果:

• 在CAC小鼠中,WMP治疗改善了生存率,减少了瘤发育,改善了结肠炎症和病理.
• 在WMP上调调节PPAR路径基因和与脂肪酸氧化相关的代谢物.
• WMP降低了Wnt通路的基因和蛋白质的调节,抑制了β-catenin的核转移和上皮转移 (EMT).
• WMP降低了促炎性细胞因子 (IL-6,IL-1β,IL-17A) 并抑制了CCL3/CCR1轴.

结论:

• WMP显著抑制了CAC瘤的发生.
• WMP通过调节PPARα介导的脂肪酸氧化而起作用.
• WMP抑制了Wnt信号通路中介的EMT,并抑制了CCL3/CCR1中介的炎症反应.