和多醇基物质抑制人类和老鼠的17β-基类固醇脱酶1:定量结构-活性关系和分子对接分析
Chao Wen1, Huan Chen2, Yunbing Tang3
1Department of Neonatal Paediatrics, the Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325027, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|March 7, 2024
概括
和多基基物质 (PFAS) 抑制了人类和老鼠的雌激素代谢酶17β-HSD1. 抑制功效随着PFAS碳链的长度而变化,显示出V形趋势,在C11处达到峰值抑制.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 生物化学 生物化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是广泛使用的工业化学品.
- 17β-Hydroxysteroid脱酶异型1 (17β-HSD1) 对于雌激素代谢至关重要.
- PFAS对17β-HSD1的抑制作用及其结构-活性关系 (SAR) 基本上是未知的.
研究的目的:
- 研究各种PFAS在人类和老鼠17β-HSD1.1上的抑制潜力.
- 为了阐明PFAS抑制的结构-活性关系 (SAR) 和作用方式 (MOA).
- 评估人类和老鼠17β-HSD1对PFAS的不同敏感性.
主要方法:
- 在微粒中选18种PFAS以抑制人类和老鼠17β-HSD1.
- 确定有效的PFAS的半最大抑制度 (IC50).
- 对接分析和3D定量SAR (3D-QSAR),以了解结合相互作用和MOA.
主要成果:
- perfluorocarboxylic 酸 (PFCAs) 和 per-和多-fluorosulfonic 酸 (PFSAs) 抑制了人类和老鼠的 17β-HSD1.
- 抑制显示了碳链长度的V形趋势,在两个酶的C11处达到峰值.
- 人类17β-HSD1对PFAS抑制的敏感性比大鼠酶更强.
- PFAS表现出混合抑制模式,与NADPH和类固醇部位结合.
结论:
- PFAS对人类和老鼠的17β-HSD1.1具有显著的抑制作用.
- 抑制取决于PFAS碳链长度,化程度和功能组.
- 这些发现突出了PFAS通过17β-HSD1抑制的潜在内分泌干扰机制.
更多相关视频
09:04Identifying Per- and Polyfluorinated Chemical Species with a Combined Targeted and Non-Targeted-Screening High-Resolution Mass Spectrometry Workflow
Published on: April 18, 2019
12.4K
10:29Quantitative Structure-Activity Relationship, Activity Prediction, and Molecular Dynamics of Non-nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors
Published on: May 9, 2025
1.0K
