类似SARS-CoV-2病毒的粒子变体alpha和delta在它们的差异性炎症体中模仿本地病毒,激活潜在的激活潜力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 新兴的SARS-CoV-2变种表现出免疫逃避和不同的致病性.
• 在SARS-CoV-2感染中,先天性免疫的作用,特别是炎症酶激活,尚未得到充分研究.
• 不适当的炎酶激活可以加剧病毒感染期间的组织损伤.

研究的目的:

• 为了研究SARS-CoV-2α和delta变体激活NLRP3炎症体的能力.
• 为了比较Alpha和Delta变体对巨细胞激活和先天免疫反应的影响.
• 评估这些变异对热致死,细胞因子释放和线粒体呼吸的影响.

主要方法:

• 利用阿尔法和三角峰病毒样颗粒 (VLPs) 刺激THP-1巨细胞.
• 评估了炎酶组合,卡斯帕酶-1裂变和IL-1β释放.
• 测量了细胞因子分泌,热和线粒体呼吸.
• 使用感染SARS-CoV-2变种的初级人类单细胞衍生巨细胞的确诊结果.

主要成果:

• 无论是阿尔法还是德尔塔VLP,都在没有先前的原始化的情况下激活了炎症酶.
• 与阿尔法尖峰VLP相比,Delta尖峰VLP诱导的炎症细胞组合和热明显更强.
• 与阿尔法变异相比,暴露于德尔塔变异导致了增加的caspase-1裂变,IL-1β释放,细胞因子分泌和线粒体呼吸功能受损.

结论:

• 与阿尔法变种相比,SARS-CoV-2 德尔塔变种表现出更大的激活炎症体,诱导热和损害巨细胞中的线粒体呼吸的能力.
• 通过SARS-CoV-2变体对先天免疫的差异激活可能会影响疾病的严重程度和治疗疗效.
• 了解变体特异性先天免疫相互作用对于开发向疗法至关重要.