阻断阿里尔碳化合物受体限制了欧梅普拉诱导的慢性病
Nan Sun1,2, Yimeng Zhang2, Lin Ding2
1Laboratory of Basic Medical Sciences, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, Shandong, China.
长期使用奥梅普拉可以通过激活细胞中的酸受体 (AHR) 途径引起慢性病 (CKD). 阻止这种AHR-CYP1A1通路为梅诱导的损伤提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 慢性病 (CKD) 是一个重要的全球健康问题.
- 长期使用欧米 (OME) 与CKD有关,但潜在的机制尚不清楚.
- 缺少OME诱导的CKD的动物模型.
研究的目的:
- 建立一个小鼠模型的OME诱导的CKD.
- 为了阐明OME诱导的损伤的机制.
- 为了确定OME毒性潜在的治疗点.
主要方法:
- 通过长期服用奥梅普拉 (OME) 建立了慢性病 (CKD) 的小鼠模型.
- 使用体外 (HK-2细胞) 和体内 (Ahr-knockout小鼠,AHR siRNA) 模型研究了管状上皮细胞 (RTECs) 中的aryl碳化合物受体 (AHR) 激活和转移的作用.
- 评估了AHR和CYP1A1对抗剂对OME诱导的损伤的影响.
主要成果:
- 长期的OME治疗成功地建立了CKD的小鼠模型,RTECs中的早期损伤标志物增加.
- 在HK-2细胞中,OME暴露诱导了AHR转位.
- 艾尔-淘汰赛和AHR siRNA显著缓解了OME诱导的功能障碍和管状损伤.
- AHR和CYP1A1对抗剂减弱了HK-2细胞中OME诱导的管状细胞损伤.
结论:
- 奥梅普拉通过激活管状上皮细胞中的AHR-CYP轴来诱导CKD.
- AHR激活和转位是OME诱导的管损伤和CKD的关键调解者.
- 阻断AHR-CYP1A1通路为预防或治疗omeprazole诱导的CKD提供了一个有前途的治疗策略.
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